Цель. Разработать и применить риск-ориентированную схема контроля критических фаз и прослеживаемости данных на примере исследования фармакологической безопасности этмабена. Материалы и методы. Для каждой из критических фаз исследования определяли уровень риска, контрольное мероприятие, подтверждающую запись и возможное влияние ошибки на итоговый вывод. Критичность оценивали методом приоритетного числа риска RPN = P×D×S, где P – вероятность ошибки, D – трудность ее своевременного обнаружения, S – широта влияния на данные; каждый критерий оценивали по шкале от 1 до 5. Значения RPN ≥30 относили к высокому, 17–29 к среднему, ≤16 к низкому уровню критичности. Для каждой фазы предложена минимальная периодичность контроля. Результаты. Выделено десять критических фаз: планирование исследования, получение и идентификация испытуемого вещества, содержание и использование животных, приготовление суспензий и расчет доз, введение этмабена, регистрация физиологических показателей, поведенческие тесты, биохимические исследования, статистический анализ, формирование отчета и архивирование. Восемь фаз отнесены к высокому, две к среднему уровню риска (критичности). Наибольшие значения RPN установлены для введения этмабена (48), регистрации физиологических показателей (45), планирования исследования и статистического анализа (по 40). Для фаз высокого риска обоснован независимой контроль службой качества в каждом исследовании и при каждом выполнении критической операции; для фаз среднего риска рекомендуется контроль записей в каждом исследовании и регулярные процессные инспекции. Заключение. Предложенная схема формирует самостоятельную научно-методическую ценность и позволяет использовать риск-ориентированный подход для совершенствования программы обеспечения качества исследования.
фармакологическая безопасность, этмабен, критическая фаза, прослеживаемость данных, надлежащая лабораторная практика, система обеспечения качества, риск-ориентированный подход, крысы
1. Safety pharmacology studies for human pharmaceuticals: ICH harmo-nised tripartite guideline S7A: current Step 4 version dated 8 November 2000. – Geneva: International Council for Harmonisation of Technical Require-ments for Pharmaceuticals for Human Use, 2000.
2. The non-clinical evaluation of the potential for delayed ventricular re-polarization (QT interval prolongation) by human pharmaceuticals: ICH har-monised tripartite guideline S7B: cur-rent Step 4 version dated 12 May 2005. – Geneva: International Council for Harmonisation of Technical Require-ments for Pharmaceuticals for Human Use, 2005.
3. OECD principles on Good La-boratory Practice (as revised in 1997). – Paris: OECD Publishing, 1998. – (OECD Series on Principles of Good Laboratory Practice and Compliance Monitoring; no. 1).
4. Second edition: Quality Assur-ance and GLP. – Paris: OECD Publish-ing, 2021. – 35 p. – (OECD Series on Principles of Good Laboratory Practice and Compliance Monitoring; no. 23). – DOIhttps://doi.org/10.1787/b37820a3-en.
5. The application of the GLP prin-ciples to short-term studies. – Paris: OECD Publishing, 2003. – 16 p. – (OECD Series on Principles of Good Laboratory Practice and Compliance Monitoring; no. 7). – DOIhttps://doi.org/10.1787/9789264078659-en.
6. GLP data integrity. – Paris: OECD Publishing, 2021. – 30 p. – (OECD Series on Principles of Good Laboratory Practice and Compliance Monitoring; no. 22). – DOIhttps://doi.org/10.1787/45779212-en.
7. Management, characterisation and use of test items used in GLP studies. – Paris: OECD Publishing, 2018. – 20 p. – (OECD Series on Principles of Good Laboratory Practice and Compliance Monitoring; no. 19). – DOIhttps://doi.org/10.1787/da9ee953-en.
8. Об утверждении Правил надле-жащей лабораторной практики Евразийского экономического союза в сфере обращения лекарственных средств: решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 81.
9. О Руководстве по исследова-нию фармакологической безопасности лекарственных препаратов для меди-цинского применения: рекомендация Коллегии Евразийской экономиче-ской комиссии от 27 октября 2020 г. № 18.
10. ГОСТ Р 56700–2015. Лекар-ственные средства для медицинского применения. Доклинические фармакологические исследования безопасности. – Москва: Стандартинформ, 2016.
11. The ARRIVE guidelines 2.0: up-dated guidelines for reporting animal research / N. Percie du Sert, V. Hurst, A. Ahluwalia [et al.] // PLoS Biology. – 2020. – Vol. 18, no. 7. – Art. e3000410. – DOIhttps://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000410.
12. Quantitative comparison of tox-icity of anticancer agents in mouse, rat, hamster, dog, monkey, and man / E. J. Freireich, E. A. Gehan, D. P. Rall, L. H. Schmidt, H. E. Skipper // Cancer Chemotherapy Reports. – 1966. – Vol. 50, no. 4. – P. 219–244.
13. Макарова, М. Н. Частота дыха-тельных движений в доклинических исследованиях / М. Н. Макарова, Д. В. Шубин, В. Г. Макаров // Лабора-торные животные для научных иссле-дований. – 2019. – № 3. – DOIhttps://doi.org/10.29296/2618723X-2019-03-03.
14. Доклинические исследования нейротоксических свойств новых ле-карственных препаратов in vivo / Н. В. Еремина, Л. Г. Колик, Р. У. Ост-ровская, А. Д. Дурнев // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. – 2020. – Т. 10, № 3. – С. 164–176. – DOIhttps://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-3-164-176.
15. Морковин, Е. И. Оценка психо-неврологического дефицита у грызу-нов: основные методы / Е. И. Морко-вин, Д. В. Куркин, И. Н. Тюренков // Журнал высшей нервной деятельно-сти им. И. П. Павлова. – 2018. – Т. 68, № 1. – С. 3–15. – DOIhttps://doi.org/10.7868/S004446771801001X.
16. ГОСТ 33044–2014. Принципы надлежащей лабораторной практики. – Москва : Стандартинформ, 2015.
17. О Руководстве по работе с ла-бораторными (экспериментальными) животными при проведении доклини-ческих (неклинических) исследова-ний: рекомендация Коллегии Евразийской экономической комис-сии от 14 ноября 2023 г. № 33.
18. Функционирование системы обеспечения качества при изучении фармакологической безопасности эт-мабена / А. Ю. Гришина, Д. Ю. Ив-кин, С. М. Напалкова, О. В. Буюклинская // Биомедицина. – 2024. – Т. 20, № 3. – С. 71–74. – DOIhttps://doi.org/10.33647/2074-5982-20-3-71-74.
19. E14/S7B Questions and Answers: Clinical and nonclinical evaluation of QT/QTc interval prolongation and proarrhythmic potential: current Step 4 version dated 21 February 2022. – Ge-neva: International Council for Harmo-nisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use, 2022.
20. Разработка и валидация мето-дики количественного определения этмабена в плазме крови человека методом ВЭЖХ-МС/МС / П. К. Кар-накова, Т. Н. Комаров, О. А. Арча-кова [и др.] // Разработка и регистра-ция лекарственных средств. – 2024. – Т. 13, № 1. – С. 257–271. – DOIhttps://doi.org/10.33380/2305-2066-2024-13-1-1752.
21. ГОСТ Р 51901.12–2007 (МЭК 60812:2006). Менеджмент риска. Ме-тод анализа видов и последствий от-казов. – Москва : Стандартинформ, 2008.
